卡比替尼(COBIMETINIB)治疗黑色素瘤的效果如何？

                                            

         美国食品和药物管理局（FDA）于2015年11月10日批准考比替尼（cobimetinib）用于与Vemurafenib联合治疗携带特定异常基因（BRAF V600E或V600K基因突变）并已扩散至身体其他部位或无法通过手术切除的晚期黑色素瘤患者。黑色素瘤是皮肤癌中最具侵袭性也是最危险的一种类型，它形成于可以产生皮肤色素的黑色素细胞。如果不及早诊断，很有可能会扩散至身体其他部位。

　　 随着我们对肿瘤生物学的认知不断加深，我们已知晓癌细胞具备非凡的能力，能够适应靶向治疗并对其产生耐药性。通过联合使用两种或两种以上瞄准不同致癌靶点的药物，可能帮助我们解决这一挑战。”来自FDA药品评价与研究中心的血液与肿瘤药品主管Richard Pazdur博士称，“如今，考比替尼的获批为黑色素瘤又添一种靶向治疗。与Vemurafenib单药治疗相比，考比替尼与Vemurafenib的联合治疗对BRAF基因突变呈阳性的黑色素瘤患者疗效更显着。”

考比替尼

　　考比替尼通过抑制MEK酶的活性发挥作用， MEK酶是一个更大信号通路的组成部分，信号通路的异常活动会导致癌症的发生。考比替尼可以阻止或减缓癌细胞的生长。Vemurafenib（美国商品名为Zelboraf）是一种BRAF抑制剂，对同一信号通路的不同部分产生影响，FDA于2011年批准其用于治疗携带BRAF V600E基因突变并已扩散至人身体其他部位或无法通过手术切除的黑色素瘤患者。医护人员首先应该通过一种已获得FDA批准的检测来确认患者肿瘤样本中存在BRAF V600E或V600K基因突变，然后才能为其提供考比替尼与Vemurafenib联合治疗。

　　考比替尼与Vemurafenib联合治疗的安全性与有效性通过一项随机临床研究得到证明，共有495位初治患者参与该试验，均为晚期或无法通过手术切除的BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者。所有患者都接受了vemurafenib治疗，并被随机分配接受考比替尼治疗或安慰剂治疗。平均来说，考比替尼与Vemurafenib联合治疗组患者的疾病无进展生存期较长（治疗开始后约12.3个月）；与之相比，Vemurafenib与安慰剂治疗组患者的疾病无进展生存期仅有7.2个月。考比替尼与Vemurafenib联合治疗组的患者活得更长，65%的患者在治疗开始后存活了17个月，而Vemurafenib与安慰剂治疗组只有50%的患者达到了这一生存期。此外，考比替尼与Vemurafenib联合治疗组有70%的患者达到了肿瘤的完全缓解或部分缩减，而Vemurafenib与安慰剂治疗组只有50%的患者达到了这一目标。

　　考比替尼与Vemurafenib联合治疗最常见副作用包括腹泻、紫外线敏感（光敏反应）、恶心、发烧（发热）和呕吐。考比替尼还可能会引发严重的副作用，包括心肌损伤（心肌病）或其他肌肉损伤（横纹肌溶解）、新皮肤肿瘤（原发性皮肤恶性肿瘤）、眼部疾病（视网膜脱离）、肝脏损伤（肝毒性）、出血以及由光敏感性增加（光敏性）引起的严重皮疹。服用考比替尼的患者应避免日光暴晒，穿防护衣，涂广谱紫外线A/紫外线B防晒霜以防止晒伤。服用考比替尼的女性患者应使用有效避孕方式，因为该药可能会对发育中的胎儿造成伤害。

　　考比替尼通过FDA的优先审查程序获批。优先审查程序为药物提供六个月的加速审查期，在提交申请时，该药物已显示出潜力可以显着提高治疗严重病症时的安全性或有效性。考比替尼还获得了孤儿药认定资，该认定提供了激励机制，如税额减免、使用者付费免除和市场排他性资格，以协助和鼓励罕见疾病药物的开发。