奥西替尼/泰瑞沙(9291)治疗晚期非小细胞肺癌疗效如何？【印度积善药房】

编辑：印度积善药房时间：2021-07-16 点击：

在晚期非小细胞肺癌患者中，EGFR-TKIs是成熟的治疗方法，EGFR突变检测是治疗的标准。然而，这些进展尚未成功应用于切除非小细胞肺癌的患者。单组选择试验的结果表明，在EGFR突变阳性的IA-IIIA期疾病患者中，辅助厄洛替尼的无病生存期比历史基因型匹配的对照组更长。在涉及IB-IIIA期患者的随机安慰剂对照RADIANT试验中，在涉及EGFR突变阳性患者的事后分析中，辅助厄洛替尼与更长的无病生存期相关，尽管这一结果不显著，接受厄洛替尼的患者中37%的复发与CNS相关。

　　随机EVAN试验显示，在EGFR突变阳性的IIIA期疾病患者中，辅助厄洛替尼的2年无病生存期长于化疗。涉及EGFR突变阳性的II-IIIA期患者的随机ADJUVANT/CTONG1104试验显示，接受辅助吉非替尼的患者的无病生存期长于接受化疗的患者(疾病复发或死亡的风险比为0.60；95%CI,0.42-0.87；然而，无病生存优势并没有转化为总生存率，并且在中枢神经系统中复发是常见的。虽然这些结果表明EGFR-TKIs在切除EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中的潜在作用，但它们并没有导致临床实践的改变。

奥西替尼

　　或许在肿瘤异质性较低且更完全由EGFR突变驱动的患者中，使用高度有效和选择性的表皮生长因子受体激动剂作为辅助治疗，可以改善晚期疾病患者的治疗效果。以前涉及晚期疾病患者的临床前研究和临床研究表明，奥西替尼可以改善切除疾病患者的治疗效果。已经证明，与吉非替尼和厄洛替尼相比，奥西替尼能够诱导细胞凋亡，并具有更高的对抗EGFR突变的效力，其在突变型EGFR肿瘤异种移植和转基因模型中具有深远和持续的效果。

　　此外，已经证明，奥西替尼在脑中的临床暴露显著高于其他EGFR-TKIs.在晚期疾病患者中，一线奥西替尼在无进展和总生存期方面优于吉非替尼或厄洛替尼，在中枢神经系统转移方面具有疗效。中枢神经系统疾病进展或死亡风险降低52%。与以前的EGFR-TKIs的试验不同，疗效结果显示疾病复发的风险大大降低。

　　在这个中期分析的时间，总的存活结果是不成熟的。患者和研究人员仍然不知道试验组的任务，并且正在进行随访，以便报告更成熟的总体生存率评估。奥西替尼的剂量调整和停药频率较低，且无新的安全性问题报道。所有间质性肺疾病事件的严重程度为轻度或中度，通常被认为比先前在晚期疾病患者中观察到的临床严重程度低，并且所有患者均康复。此外，在心脏不良事件方面，试验组之间没有观察到显著差异。