卢卡帕尼/雷卡帕尼(RUBRACA)治疗卵巢癌的效果如何？

                      

       2017年6月19日，Clovis Oncology公布了卢卡帕尼二线及维持治疗晚期卵巢癌患者的确证性ARIEL3 III期研究的一线结果。根据研究者的评估，卢卡帕尼对3个亚组卵巢癌患者的PFS均较安慰剂有显著改善，成功到达主要终点；根据独立中心审查（blindedindependent central review,BICR）的结果，卢卡帕尼相比安慰剂也对PFS有明显改善，到达了关键次要终点。

　　早在2016年12月19日，Clovis Oncology 公司就宣布其生产的口服药物卢卡帕尼(商品名：Rubraca)获得了FDA的批准，用于治疗既往接受过2种及以上化疗方案的晚期BRCA突变卵巢癌患者。当时，医学上对于复发性卵巢癌的研究一直没有太大进展，Rubraca成为美国FDA批准的第一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，证明了PARP抑制剂对于治疗晚期卵巢癌患者的价值，这对于医学界来说无疑是一个重大的突破。但是，FDA批准卢卡帕尼的同时也批准了Foundation Medicine公司的伴随诊断测试FoundationFocusCDxBRCA,用于检测患者是否存在BRCA突变。也就是说，能使用卢卡帕尼的卵巢癌患者必须满足两个条件：1. 既往接受过2种及以上化疗方案的晚期卵巢癌患者；2.进行过Foundation Medicine公司的伴随诊断测试FoundationFocusCDxBRCA,确认患者存在BRCA突变。

卢卡帕尼

　　此次，ARIEL3研究数据无疑是振奋人心的，最显而易见的就是，卢卡帕尼对于延缓妇女疾病复发具有临床意义。这项研究中显示的PFS和安全性结果特别明显，也就是说，女性患者能够长时间服用卢卡帕尼并取得治疗效果。临床上卢卡帕尼不仅持续了对铂类的最新反应，而且在一些患者中也增强了这种反应，包括消除残留肿瘤灶。

　　据了解，ARIEL3研究是一项双盲、安慰剂对照的III期卢卡帕尼试验，其中564名女性是属于铂敏感型高级别卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。主要有效性分析是以降序方式评估了三个前瞻性定义的分子亚组：1）肿瘤BRCA突变（tBRCAmut）患者，包括BRCA的种系和体细胞突变;2）HRD阳性患者，包括BRCA突变患者和具有高度杂合性丧失的BRCA野生型或高LOH患者; 最后，3）意向治疗人群或所有在ARIEL3研究中治疗的患者。

　　休斯顿德州大学MD安德森癌症中心妇产科肿瘤与生殖医学科临床研究教授兼副主任、美国首席ARIEL3研究研究员Robert L. Coleman说：“根据这些令人鼓舞的数据，在本次晚期卵巢癌的临床研究中显而易见的是，卢卡帕尼显示了延缓妇女疾病复发的临床意义，这项研究中显示的PFS和安全性结果特别明显，因为这些结果暗示了女性能够长时间服用卢卡帕尼并同时获益。临床上卢卡帕尼不仅持续了对铂的最新反应，而且在一些患者中也增强了这种反应，包括消除残留肿瘤灶。”

　　英国癌症研究所、UCL癌症试验中心、UCL癌症研究所主任、欧洲与ROW首席ARIEL3研究研究员、内科肿瘤学教授JonathanLedermann说：“五年来，我首先给予患者卢卡帕尼治疗，并且这些强大而令人兴奋的数据与我的经验一致。这些结果表明，卢卡帕尼有潜力为晚期卵巢癌女性提供持久显著的临床益处，无论其肿瘤遗传表现如何。这对于晚期卵巢癌女性来说是非常重要的一步。”国家卵巢癌联盟首席执行官DavidBarley说：“卵巢癌直到现在还是最致命的妇科癌症，对晚期癌症的治疗方案也是有限的。ARIEL3的这些结果令我们感到鼓舞，它是一种有意义的方法，可以有效地延缓大部分患有这种疾病的女性癌症复发。