TAF（替诺福韦二代）治疗慢乙肝的疗效和安全性如何？

编辑：印度积善药房时间：2021-06-16 点击：

在2017欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上公布了磷丙替诺福韦（tenofovir alafenamide,TAF）对比富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗慢性乙型肝炎（简称慢乙肝）的III期、随机双盲、非劣效性研究的96周中期分析结果（108研究和110研究），展示了TAF不劣于TDF的强效抗病毒作用以及更好的肾脏、骨骼安全性。

　　TAF治疗HBeAg阳性慢乙肝的疗效和安全性（110研究）

　　研究共纳入873例HBeAg阳性慢乙肝患者，患者按2∶1的比例随机接受TAF（25 mg,QD；581例）或TDF（300 mg,QD；292例）治疗144周，之后开放标签接受TAF继续治疗，直至8年。96周的疗效分析包括病毒学（HBV DNA＜29 IU/mL）、生化学应答（ALT复常）和血清学应答。关键的次要安全性终点为髋关节和脊柱的骨密度（BMD）变化、血清肌酐和估计肾小球滤过率（eGFR）的变化。研究还评估了骨转换的血清标志物和肾小管功能的尿液标志物。另外，对所有在96周时或停药时HBV DNA≥69 IU/mL的患者进行耐药评估。

TAF

　　治疗96周，TAF组和TDF组分别有73%和75%的患者获得病毒学应答，两组应答率的差异在校正后为2.2%（P=0.47），两组的病毒抑制率相似。TAF组血清ALT恢复正常的患者比例更高，两组（按中心实验室标准）分别为75%（TAF组）vs.68%（TDF组）（P=0.017）。TAF组和TDF组的HBeAg清除率相似。HBsAg消失少见，TAF组有7例（1%）患者出现HBsAg清除，其中有6例伴HBsAg血清学转换，TDF组有4例（1%）患者出现HBsAg清除但没有患者实现HBsAg血清学转换。

　　安全性方面，治疗96周时TAF组较TDF组患者髋关节和脊柱BMD较基线的降低更少。48周时TAF组与TDF组相比，eGFRCG和肾小管标志物较基线的变化更小，这一趋势延续到了96周。因不良事件导致的停药率（＜1.5%）和严重不良事件（≤6%）发生率在两组都较低且相似。