前列腺癌服用鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)效果如何？

         

       2020年5月15日，FDA不仅批准了一款治疗晚期胃肠道间质瘤的创新药物上市，并且为特定前列腺癌和非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。Clovis Oncology公司宣布，美国FDA加速批准其PARP抑制剂鲁卡帕尼（rucaparib,鲁卡帕利）片剂扩展适应症，用于治疗携带有害BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，这些患者已经接受了雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗。据悉，这是首款获批治疗前列腺癌的PARP抑制剂。

鲁卡帕尼

　　此次批准也是鲁卡帕尼在美国监管方面获批的第3个适应症，之前的适应症包括：单药维持治疗复发性卵巢癌、单药治疗携带BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的卵巢癌。这项研究基于TRITON2试验，盲法独立放射学审查（IRR）结果显示，在携带有害BRCA突变的可评估患者中：确认的ORR为44%；在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中，观察到的ORR相似。在数据截止时，中位持续缓解时间（DOR）不可评估（范围：1.7~24.0+个月）。在27例（56%）病情实现客观缓解的患者中，有15例DOR≥6个月。在115例携带BRCA突变（生殖系和/或体细胞）、具有可测量或不可测量疾病的患者中，确认的前列腺特异性抗原（PSA）应答率为55%。安全性方面，最常见的3~4级不良反应是贫血，最常见的实验室异常为血红蛋白减少。

　　鲁卡帕尼的活性药物成分为rucaparib,这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3.rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。如果患者做了基因检测，就可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变。截至目前，已有4款PARP抑制剂获批上市，其他3款分别是奥拉帕利（olaparib,卵巢癌、乳腺癌）、尼拉帕利（niraparib,卵巢癌）和他佐帕利（talazoparib,乳腺癌），均已获FDA批准